Atualização Sobre Imunoterapias Atuais E Novas Potenciais No Câncer De Mama, Da Bancada À Beira Do Leito

O HER2 é superexpresso em 15-20% do CM e se correlaciona com grau superior, fenótipo agressivo e desfecho clínico desfavorável. O trastuzumabe foi aprovado para o tratamento de pacientes com CM HER2-positivo há aproximadamente 20 anos e atua através de vários mecanismos de ação. Ele suprime a via de sinalização intracelular HER2 ligando-se ao receptor HER2 transmembrana, que é seguido por sua internalização, degradação e regulação negativa da via PI3K. Esses mecanismos parecem ser críticos para a indução de pCR após terapia neoadjuvante em pacientes com CM HER2-positivo (18). Pertuzumabe é um anticorpo monoclonal duplo HER2/HER3 aprovado em combinação com trastuzumabe e quimioterapia à base de taxano para terapia de primeira linha em CM metastático HER2-positivo e em ambientes adjuvantes e neoadjuvantes. Atua bloqueando a heterodimerização do HER2 e pode atuar promovendo uma resposta imune antitumoral (19), embora os dados sobre seus mecanismos de ação e seu sinergismo com o trastuzumabe ainda sejam limitados. Para melhorar a eficácia do trastuzumab, as propriedades imunogénicas do trastuzumab podem ser exploradas em associação com outras estratégias.

• Não há uma data certa sobre quando as vacinas contra o câncer de mama estarão disponíveis ao público em geral.
• A vacina é baseada em pesquisas pré-clínicas lideradas pelo falecido Vincent Tuohy, PhD, que foi Presidente Distinto em Pesquisa Inovadora do Câncer de Mama em Novembro Mort e Iris no Lerner Research Institute da Cleveland Clinic.
• Então, os ensaios clínicos devem ser concebidos de forma crítica com combinações apropriadas de estratégias convencionais e imunoterapêuticas.

Os desfechos primários foram o tempo de progressão da doença (DPT) e a sobrevida livre de progressão (PFS), e os desfechos secundários foram segurança e respostas imunológicas. Após três ciclos de vacinação e um período de acompanhamento de dois anos, foi observado um aumento significativo em ambas as medidas primárias de resultados, DPT e PFS, bem como a notável indução de respostas CD8 específicas do tumor. Sobre a vacina contra o câncer de mama da Anixa BioscienceA vacina contra o câncer de mama da Anixa aproveita proteínas produzidas endogenamente que têm uma função em determinados momentos da vida, mas depois ficam “aposentadas” e desaparecem do corpo. Uma dessas proteínas é uma proteína de lactação específica da mama, a α-lactalbumina, que não é mais encontrada após a lactação em tecidos normais e envelhecidos, mas está presente na maioria dos cânceres de mama triplo-negativos. A ativação do sistema imunológico contra esta proteína “aposentada” fornece proteção imunológica preventiva contra tumores de mama emergentes que expressam α-lactalbumina. A vacina também contém um adjuvante que ativa uma resposta imune inata, que permite ao sistema imunológico montar uma resposta contra tumores emergentes para impedir seu crescimento. Esta tecnologia de vacina foi inventada pelo falecido Dr. Vincent Tuohy, que foi Presidente Distinto de Pesquisa Inovadora do Câncer de Mama da Mort e Iris de novembro no Departamento de Inflamação e Imunidade do Lerner Research Institute da Cleveland Clinic.

Qual É O Tratamento Para O Câncer De Mama Triplo Negativo?

Embora o cancro da mama (CM) tenha sido considerado há muito tempo como não imunogénico, a imunoterapia para o tratamento do CM está agora a emergir como uma nova abordagem terapêutica promissora com potencial considerável. Isto é apoiado por uma infinidade de estudos pré-clínicos e clínicos concluídos e em andamento em vários tipos de imunoterapias. No entanto, uma lacuna significativa entre a oncologia clínica e a investigação básica do cancro prejudica a compreensão da imunologia e da imunoterapia do cancro, dificultando a investigação e o desenvolvimento da terapia do cancro.

• Estudos anteriores de fase I desta vacina candidata experimental demonstraram sua segurança e capacidade de induzir respostas imunológicas em pacientes com mieloma múltiplo [127].
• A maioria dos pacientes com TNBC, especialmente aqueles com doença metastática, apresentam prognósticos ruins, pois o risco de recorrência em caso de doença residual após o tratamento é relativamente alto [2,3].
• Para melhorar a eficácia do trastuzumab, as propriedades imunogénicas do trastuzumab podem ser exploradas em associação com outras estratégias.
• Este efeito antitumoral também pode ser mediado por um efeito significativo de citotoxicidade celular dependente de anticorpos contra as células tumorais positivas para Trop-2 (24).
• Sobre a Anixa Biosciences, Inc.A Anixa é uma empresa de biotecnologia de estágio clínico focada no tratamento e prevenção do câncer.

Recentemente, foram sugeridos outros mecanismos de ação que contribuem tanto para a sua atividade antitumoral como para os eventos adversos (como a trombocitopenia). Por exemplo, a libertação de quimioterapia no TME pode levar ao recrutamento de células mieloides particularmente imunossupressoras, protumorais e reparadoras de tecidos. O ADC pode ser captado pelos macrófagos através dos receptores Fcγ, levando à depleção das células mieloides ou à modulação do estado de ativação (22).

Eficácia Impressionante De Uma Vacina Direcionada Ao TOP2A Para Imunoprevenção Triplo-negativa Do Câncer De Mama

Em contraste, não houve aumento notável na produção de citocinas Th2 (IL-4, IL-5 e IL-13) em comparação com os controlos adjuvantes. Curiosamente, a vacina TOP2A estimulou não apenas a produção de citocinas Th1 (IL-2 e IFN-γ), mas também IL-23, que promove a diferenciação de linfócitos Th17. Estes dados sugerem que as respostas imunitárias Th1 e Th17 são predominantemente induzidas pela vacina peptídica específica de TOP2A.

• O LRMK aumenta as propriedades de ligação dos epítopos às moléculas do MHC de classe II, uma vez que os epítopos da classe II têm uma afinidade de ligação mais baixa em comparação com os seus homólogos da classe I [72].
• A α-lactalbumina (α-La) é um Ag de diferenciação que é normalmente expresso no tecido mamário durante o final da gravidez e lactação, mas também é superexpresso em células da mama transformadas malignamente no subtipo TNBC (123).
• Muitos tipos de vacinas contra o cancro da mama estão em desenvolvimento, mas nenhuma passou da fase 2 dos ensaios clínicos.
• Os pacientes receberam seis doses quinzenais de PVX-410, coadministradas com Montanide e Hiltonol como adjuvantes da vacina, e duas doses de durvalumab (1500 mg) na quarta e sexta inoculações da vacina [128].
• Neste estudo de fase I, até três doses de vacina trimestrais foram administradas junto com pembrolizumabe em pacientes com câncer de mama, pâncreas, hepatocelular e cabeça e pescoço, e a monoterapia com pembrolizumabe foi continuada a cada três semanas até ocorrer progressão da doença.

Várias características tornam o HER2 um candidato atraente para imunoterapia ativa, incluindo a sua natureza bem definida e os muitos epítopos imunogênicos que possui. Portanto, as vacinas baseadas em HER2 podem ser eficientes na indução de respostas imunes mesmo em pacientes com baixa expressão de HER2, incluindo subconjuntos de pacientes com TNBC [71].

O Fundador Da GNN Conversa Com O Serviço Mundial Da BBC Sobre Notícias Positivas No Cenário Da Mídia (ouça)

Sobre a Anixa Biosciences, Inc.A Anixa é uma empresa de biotecnologia de estágio clínico focada no tratamento e prevenção do câncer. O portfólio terapêutico da Anixa consiste em um programa de imunoterapia para câncer de ovário que está sendo desenvolvido em colaboração com o Moffitt Cancer Center, que utiliza um novo tipo de CAR-T, conhecido como tecnologia de células T receptoras endócrinas quiméricas (CER-T). O portfólio de vacinas da empresa inclui uma nova vacina que está sendo desenvolvida em colaboração com a Cleveland Clinic para prevenir o câncer de mama – especificamente o câncer de mama triplo negativo (TNBC), a forma mais letal da doença, bem como uma vacina para prevenir o câncer de ovário. Estas tecnologias de vacinas centram-se na imunização contra proteínas “reformadas” que se descobriu serem expressas em certas formas de cancro. O modelo de negócios único da Anixa de parceria com instituições de pesquisa de renome mundial em desenvolvimento clínico permite à Empresa examinar continuamente tecnologias emergentes em campos complementares para maior desenvolvimento e comercialização.

• Ele tinha direito a uma parte das receitas de comercialização recebidas pela Cleveland Clinic e também detinha participação acionária na Anixa.
• Embora o cancro da mama (CM) tenha sido considerado há muito tempo como não imunogénico, a imunoterapia para o tratamento do CM está agora a emergir como uma nova abordagem terapêutica promissora com potencial considerável.
• O regime de tratamento durou 4 semanas e causou remissão clínica (de acordo com a tomografia computadorizada) que se correlacionou com a infiltração de CD8 nos locais de injeção em todos os pacientes.
• Este conjunto de peptídeos continha proteínas envolvidas no desenvolvimento e migração do câncer, como Fascin, Ape-1, Bcl-2 e VCP.
• O câncer de mama triplo negativo (TNBC) é um subtipo de câncer de mama que compreende cerca de 15% dos casos e é definido pela falta de receptores de estrogênio e progesterona, bem como pela superexpressão de HER2.

Além disso, mostramos que uma resposta de memória de longo prazo ocorre em camundongos C3(1)/Tag vacinados com TOP2A pela rejeição de um desafio secundário com células de carcinoma mamário M6. O ensaio clínico de fase 1b, conduzido em parceria com a Anixa Biosciences, Inc., segue o estudo de fase 1a em andamento, inaugurado em 2021 e com conclusão prevista para o 4º trimestre de 2023. O ensaio de fase 1a inclui pacientes que completaram o tratamento para câncer de mama triplo negativo em estágio inicial nos últimos três anos e atualmente estão livres de tumor, mas com alto risco de recorrência. E a razão pela qual este é um alvo é que esta mesma proteína é expressa em algumas células de cancro da mama, e especificamente em algumas chamadas células de cancro da mama triplo-negativas.

Qual É O Risco De Câncer De Mama Triplo Negativo?

Embora nenhum outro detalhe ou atualização do estudo tenha sido publicado, estes resultados promissores sugerem que esta combinação deve ser avaliada em maiores populações de pacientes. AE37 é uma vacina peptídica derivada de HER2 que é na verdade um híbrido do MHC classe II, epítopo HER2 intracelular AE36 (aminoácidos 776-790) e o peptídeo chave de 4 aminoácidos da proteína Ii, ou seja, o peptídeo Ii-Key (LRMC). O LRMK aumenta as propriedades de ligação dos epítopos às moléculas do MHC de classe II, uma vez que os epítopos da classe II têm uma afinidade de ligação mais baixa em comparação com os seus homólogos da classe I [72]. O AE36 liga-se ao MHC classe II, desencadeando assim respostas imunes CD4 auxiliares T e mediando a imunidade celular de longo prazo com a ativação adicional de células T CD8 (73).

• Muitas vacinas contra o cancro da mama estão actualmente em desenvolvimento e várias já foram testadas em ensaios clínicos iniciais.
• O portfólio terapêutico da Anixa consiste em um programa de imunoterapia para câncer de ovário que está sendo desenvolvido em colaboração com o Moffitt Cancer Center, que utiliza um novo tipo de CAR-T, conhecido como tecnologia de células T receptoras endócrinas quiméricas (CER-T).
• A supressão imunológica pode envolver múltiplos mediadores, incluindo células T reguladoras (Treg), macrófagos inibitórios e outros fatores supressores.
• Jennifer está envolvida na fase 1a do estudo, que inclui pacientes que completaram o tratamento para câncer de mama triplo negativo em estágio inicial nos últimos três anos e atualmente estão livres de tumor, mas com alto risco de recorrência.

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