Mudanças Relacionadas À Quimioterapia No Funcionamento Cognitivo PMC

Foi proposto que muitos factores desempenham um papel na neurotoxicidade induzida pela quimioterapia, incluindo os efeitos tóxicos directos dos agentes quimioterapêuticos em várias células cerebrais, lesões vasculares e processos inflamatórios indirectos mediados pelo sistema imunitário. É improvável que um único mecanismo possa explicar muitos dos principais problemas cognitivos observados em pacientes com cancro após quimioterapia. Enquanto investigadores e médicos estudam intensamente os factores de risco, mecanismos e biomarcadores do desenvolvimento de CRCI, um número crescente de estudos avalia métodos potenciais para o tratamento eficaz da disfunção cognitiva em pacientes com cancro e sobreviventes. Uma variedade de intervenções terapêuticas foram testadas para reduzir os sintomas cognitivos autorrelatados e restaurar a ICRC. Estas intervenções incluem reabilitação/treinamento cognitivo, atividade física, intervenções mente-corpo e farmacoterapia. Vários ensaios estudaram os efeitos da quimioterapia (tratamento adjuvante ou tratamento sistêmico para doença metastática) nas funções cognitivas.

• Ela foi submetida a mastectomia com dissecção de linfonodos axilares, e a patologia revelou estágio IIa (pT1c, pN1, cM0), receptor de estrogênio positivo e receptor de progesterona positivo (ER / PR ), receptor de fator de crescimento epidérmico humano 2 positivo (HER-2 / neu), carcinoma ductal invasivo.
• A mitigação dos efeitos colaterais do SNC melhoraria substancialmente o prognóstico, aumentando a qualidade de vida [8,9,10,11].
• A incidência de demência não foi explorada neste estudo e, embora esses indivíduos fossem de idade mais avançada, o tempo médio desde o tratamento ainda era relativamente curto [6,7].
• Portanto, a detecção e avaliação destes dois aspectos da CRCI devem ser realizadas rotineiramente em pacientes com câncer, sempre que possível (Hutchinson et al., 2012).

Testes neuropsicológicos abrangentes, triagem para depressão, imagens cerebrais (ressonância magnética e/ou PET) e exame neurológico ajudarão na diferenciação do CRCI18. Pacientes com CCL predominantemente amnéstico ou evidência de patologia da DA podem ser considerados para terapias colinérgicas ou experimentais, bem como intervenções não farmacológicas, como treinamento cognitivo ou exercício aeróbico.18 Independentemente do tratamento, o acompanhamento longitudinal é indicado.

Do Instituto Nacional Do Câncer

O comprometimento cognitivo relacionado ao câncer (CRCI) é um termo usado para descrever o declínio nas funções cognitivas dos pacientes, como percepção, atenção, linguagem, pensamento, aprendizagem e memória, planejamento de ações, compreensão, raciocínio e resolução de problemas (Horowitz et al., 2018). A incidência e prevalência exatas da ICRC ainda são desconhecidas devido às suas diversas definições na literatura e aos diferentes meios de avaliação nos estudos. Portanto, as estimativas de prevalência variam amplamente de 15 a 75% (Wefel et al., 2004; Vardy e Tannock, 2007; Janelsins et al., 2011; Schmidt et al., 2016; Lange et al., 2019b). Os conceitos de ameaça estereotipada e priming são importantes para explicar os efeitos das informações relacionadas ao tratamento no relato de queixas e nos resultados dos testes neuropsicológicos.

• Pacientes com câncer de mama APOE4 sem histórico de tabagismo tiveram pontuações significativamente mais baixas nas medidas de velocidade de processamento e memória de trabalho em 1, 6 e 18 meses após a quimioterapia [24].
• O comprometimento cognitivo induzido pela radiação envolve múltiplos mecanismos, como danos a diferentes tipos de células neurais, alterações estruturais e funcionais nos vasos sanguíneos cerebrais e nas células gliais, redução da neurogênese no hipocampo, alterando assim a função neuronal e induzindo neuroinflamação (Makale et al. ., 2017).
• O inibidor do TNFα talidomida reduziu a inflamação e a apoptose neuronal e os déficits de memória e aprendizagem espacial (114).
• A maioria das pesquisas do CRCI concentrou-se na compreensão dos efeitos da quimioterapia tradicional na cognição.
• Um estudo recente de Henneghan et al. (2020) avaliaram beta amilóide periférico (Aβ) e tau, biomarcadores de neurodegeneração e citocinas, em relação às funções cognitivas em sobreviventes de câncer de mama, sugerindo interação potencial entre biomarcadores neurodegenerativos e citocinas para influenciar o funcionamento cognitivo desses pacientes.

Comprometimento cognitivo foi relatado em pacientes com câncer colorretal (Cruzado et al., 2014; Vardy et al., 2015), câncer de pulmão (Simo et al., 2015; Bromis et al., 2017), câncer testicular (Schagen et al., 2015; Bromis et al., 2017), câncer testicular (Schagen et al., 2015; Bromis et al., 2017). A disfunção cognitiva é um sinal frequente de apresentação/ocorrência em pacientes com linfoma primário do SNC (PCNSL). No entanto, ao contrário dos pacientes com tumores cerebrais primários, muitos pacientes com PCNSL que recebem quimioterapia com ou sem radioterapia mostram evidências de melhora na função cognitiva [44]. Por exemplo, Correa et al [45] relataram melhorias na função executiva e na memória verbal até 2 anos após o tratamento em pacientes recém-diagnosticados com PCNSL que foram tratados com indução de rituximabe, metotrexato, procarbazina e vincristina seguida de radiação em dose reduzida em todo o cérebro e consolidação de citarabina em altas doses. Os efeitos potencialmente prejudiciais do cancro e dos tratamentos relacionados no funcionamento cognitivo estão a emergir como um foco principal da investigação sobre a sobrevivência ao cancro.

A Quimioterapia Cerebral Pode Ser Prevenida?

Finalmente, serão destacadas possíveis estratégias de intervenção para CRCI e serão discutidas questões a considerar na avaliação de pacientes idosos com histórico de câncer. Embora o sucesso crescente no tratamento do câncer melhore a sobrevivência, os efeitos prejudiciais da quimioterapia contra o câncer no sistema nervoso central (SNC), incluindo neurotoxicidade e redução da capacidade cognitiva, têm sido observados há décadas [1,2,3,4,5]. As deficiências cognitivas relacionadas ao câncer (CRCI) afetam a memória, a capacidade verbal e as funções executivas [6,7]. A mitigação dos efeitos colaterais do SNC melhoraria substancialmente o prognóstico, aumentando a qualidade de vida [8,9,10,11]. Embora o CRCI seja um campo amplo que inclui problemas cognitivos sofridos por pacientes com câncer, independentemente do tratamento [12], esta revisão se concentrará nas deficiências cognitivas induzidas após a quimioterapia.



À medida que o papel da terapia direcionada se expande, o acompanhamento do desempenho cognitivo se tornará cada vez mais importante. A maioria das pesquisas do CRCI concentrou-se na compreensão dos efeitos da quimioterapia tradicional na cognição. Por outro lado, há poucos ou nenhum dado publicado sobre os efeitos das novas terapias direcionadas no desempenho cognitivo após o tratamento.

Vivendo Com Quimioterapia Cerebral?

Além disso, todos os medicamentos, incluindo medicamentos e suplementos vendidos sem receita médica, devem ser revistos para avaliar o seu possível impacto no funcionamento cognitivo. Num outro inquérito online, 47,2% de quase 1.400 sobreviventes de cancro da mama relataram queixas cognitivas, particularmente após quimioterapia (Boscher et al., 2020). O objetivo deste artigo é revisar a literatura disponível sobre CRCI em cânceres não pertencentes ao SNC, com foco nos efeitos de longo prazo de diferentes tratamentos contra o câncer, possíveis fatores de risco e mecanismos de CRCI e biomarcadores promissores para disfunção cognitiva em sobreviventes de câncer. O MCI é uma síndrome definida como declínio subjetivo e objetivo na cognição e função maior do que o esperado para a idade e nível de escolaridade de um indivíduo que não atende aos critérios para um diagnóstico de demência.18 Pacientes idosos com MCI constituem uma população de alto risco para desenvolver demência, em particular AD. O conceito de DCL evoluiu originalmente do esforço para caracterizar a fase pré-demência do comprometimento cognitivo para a qual, na época, não havia definição clínica. Pacientes idosos que atendem aos critérios para MCI (para uma revisão mais extensa, ver Vega e Newhouse, ) devem ser avaliados quanto à causa potencial.



Portanto, a detecção e avaliação destes dois aspectos da CRCI devem ser realizadas rotineiramente em pacientes com câncer, sempre que possível (Hutchinson et al., 2012). Embora seja comumente chamado de “quimiocérebro”, pode afetar qualquer pessoa em tratamento de câncer, mesmo que não faça quimioterapia. A análise do efeito do genótipo APOE durante o envelhecimento mostrou que a neurogênese em camundongos APOE4 machos e fêmeas jovens (10-12 semanas) foi menor do que em camundongos APOE2 e APOE3 [161] e os efeitos em camundongos idosos foram limitados às fêmeas [161]. Em camundongos jovens, o TBI induziu proliferação neuronal no hipocampo, mas causou uma resposta atenuada em camundongos APOE4, enquanto camundongos APOE KO exibiram uma completa falta de proliferação (162). Os camundongos APOE KO e APOE4 também apresentaram arborização dendrítica prejudicada e diminuição da densidade da coluna em neurônios granulares recém-nascidos após TCE em comparação com APOE3 (163).

A Confusão É Um Efeito Colateral Do Tratamento Do Câncer?

Às vezes, as pessoas com câncer se preocupam, brincam ou ficam frustradas com o que descrevem como nebulosidade mental ou mudanças que podem notar antes, durante e após o tratamento do câncer. Médicos e pesquisadores podem chamar muitas coisas de quimiocérebro, como comprometimento cognitivo relacionado ao tratamento do câncer, alteração cognitiva relacionada ao câncer ou comprometimento cognitivo pós-quimioterapia. A palavra “cognitivo” refere-se à maneira como seu cérebro funciona para ajudá-lo a se comunicar, pensar, aprender, resolver problemas e lembrar. A conscientização sobre o CRCI entre os médicos é essencial para prevenir, diagnosticar e gerenciar adequadamente o comprometimento cognitivo. No entanto, são necessárias recomendações para prevenção, diagnóstico e gestão de CRCI por parte das principais organizações oncológicas. Os médicos que consideram o CRCI um efeito colateral do tratamento do câncer podem considerar o risco-benefício de determinada terapia para evitar o tratamento excessivo.

• Pacientes com CCL predominantemente amnéstico ou evidência de patologia da DA podem ser considerados para terapias colinérgicas ou experimentais, bem como intervenções não farmacológicas, como treinamento cognitivo ou exercício aeróbico.18 Independentemente do tratamento, o acompanhamento longitudinal é indicado.
• Ela nega dificuldade para reconhecer rostos, perder-se ao navegar em lugares familiares ou qualquer alteração na capacidade de administrar as tarefas domésticas.
• O declínio cognitivo após a radioterapia cerebral total pode manifestar-se vários meses a anos após a exposição à radiação e pode piorar progressivamente (Monje e Dietrich, 2012).
• As alterações observadas nos parâmetros do DTI podem estar relacionadas à desmielinização dos axônios da substância branca ou à lesão axonal após a quimioterapia.
• Os domínios cognitivos mais afetados são atenção, aprendizagem e memória, velocidade de processamento e função executiva (McDuff et al., 2013).

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